国立国際医療研究センター研究所
免疫制御研究部

Department of Immune Regulation
Research Institute
National Center for Global Health and Medicine

 
 
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論文発表 <Publications>

2017

Kudo F, Ikutani M, Iseki M, Takaki S. Cyclosporin A indirectly attenuates activation of group 2 innate lymphoid cells in papain-induced lung inflammation. Cell Immunol. [Epub ahead of print] doi: 10.1016/j.cellimm.2017.10.010..
免疫抑制剤サイクロスポリンが肺組織の2型自然リンパ球(ILC2)を減少させ、代表的アレルゲンであるパパイン暴露によるILC2活性化及びIL-5産生を抑制することを示した。この抑制はT細胞やB細胞を欠くRAG2欠損で起こらず、ILC2の試験管内培養でも観察されないことから間接的な抑制と考えられる。サイクロスポリンがT細胞活性化を抑制するとともにILC2維持及び活性化を抑制し炎症を抑えることを明らかにした。

Ikutani M, Tsuneyama K, Kawaguchi M, Fukuoka J, Kudo F, Nakae S, Arita M, Nagai Y, Takaki S, Takatsu K. Prolonged Activation of IL-5-producing ILC2 Causes Pulmonary Arterial Hypertrophy. JCI Insight. 2017 Apr 6. doi:10.1172/jci.insight.90721..
IL-33はアレルギー反応やその他広範な免疫応答に係わる多彩なサイトカインである。本研究では、マウスにIL-33を長期間投与し慢性的な炎症状態を誘導すると、ヒトの肺動脈性肺高血圧症で観察される閉塞性の肺動脈肥厚に酷似した血管肥厚が誘発されることを明らかにした。その肥厚過程にはIL-5産生ILC2と好酸球が必須であることも証明した。本研究はILC2の新たな機能と新規の血管肥厚の制御メカニズムを報告するものである。

Suzuki-Yamazaki N, Yanobu-Takanashi R, Okamura T, Takaki S. IL-10 production in murine IgM+CD138hi cells is driven by Blimp-1 and downregulated in class-switched cells. Eur J Immunol. 2017 Mar;47(3):493-503. doi: 10.1002/eji.201646549. .
免疫応答や各種病態制御における新規サイトカイン産生性B細胞群やその機能が注目されている。また制御性B細胞はIL-10を産生するが分化維持機構は十分明らかではない。抗体産生細胞分化に必須なBlimp-1がIL-10発現を誘導すること、抗体クラス変換(Aicda発現)がB細胞でのIL-10発現を抑制すること、 骨髄のIgM産生細胞からのIL-10がIgG産生細胞の生存と抗体産生を補助することを明らかにした。

 

2016

Lee JH, Ji ST, Kim J, Takaki S, Asahara T, Hong YJ, Kwon SM. Specific disruption of Lnk in murine endothelial progenitor cells promotes dermal wound healing via enhanced vasculogenesis, activation of myofibroblasts, and suppression of inflammatory cell recruitment. Stem Cell Res Ther. 2016 Oct 28;7(1):158. .
アダプター蛋白質Lnk/Sh2b3を欠損する血管内皮前駆細胞(EPC)は、血管新生能が亢進しており、皮膚創傷部に注入することで
治癒回復を促進すること、糖尿病病態の皮膚創傷にも有効であることを示した。Lnk/Sh2b3阻害が創傷治癒を目指した細胞療法に有用であることを報告した。

Kudo F, Ikutani M, Seki Y, Otsubo T, Kawamura Y, Dohi T, Oshima K, Hattori M, Nakae S, Takatsu K, Takaki S. Interferon-γ constrains cytokine production of group 2 innate lymphoid cells.Immunology. 2016; 147:21-29. doi: 10.1111/imm.12537. Epub 2015 Oct 25. .
ILC2は組織傷害で放出されるIL-33 , TSLP等に反応し多量のTh2サイトカインを産生する。肺に常在するILC2のSAGE解析からIFN-γ受容体が発現していること、Th1, NK, NKT等が産生するIFN-γがILC2のIL-5, IL-13産生を抑制すること、NKT活性化剤α-GalCer投与で肺や腎臓のILC2からIL-5, IL-13発現が誘導され抗IFN-γ抗体投与によりIL-5, IL-13産生が著増することを示した。組織中IFN-γレベルの変動がILC2活性化を伴うアレルギーや組織修復応答に影響する可能性がある。

 

2015

Saleh MA, McMaster WG, Wu J, Norlander AE, Funt SA, Thabet SR, Kirabo A, Xiao L, Chen W, Itani HA, Michell D, Huan T, Zhang Y, Takaki S, Titze J, Levy D, Harrison DG, Madhur MS. Lymphocyte adaptor protein LNK deficiency exacerbates hypertension and end-organ inflammation. J Clin Invest. 2015; 125:1189-202. doi: 10.1172/JCI76327.
Lnk/SH2B3の多型は心血管障害のリスクファクターでもあると報告されているが、心血管系での機能は全く不明である。Lnk欠損マウスがアンギオテンシンII誘導性の高血圧になりやすいことを明らかにした。IFNγ産生性CD8+T細胞の浸潤による腎臓の慢性炎症、さらに大動脈の炎症とNOレベルの低下による弛緩障害が高血圧の発症に繋がることを見出した。

 

2014

Mori T*, Iwasaki Y*, Seki Y, Iseki M, Katayama H, Yamamoto K, Takatsu K, Takaki S. (*equally contributed authors) Lnk/Sh2b3 controls the production and function of dendritic cells and regulates the induction of IFN-γ-producing T cells. J Immunol. 2014; 193:1728-36. doi: 10.4049/jimmunol.1303243.
複数の自己免疫疾患に共通する疾患関連遺伝子として注目されるLnk/Sh2b3の樹状細胞における機能を検討した。Lnk/Sh2b3欠損樹状細胞は、GM-CSF及びIL-15への反応性が亢進し様々な環境下でIFNγ産生性ヘルパーT細胞を誘導する能力が増強していることがわかった

Katayama H, Mori T, Seki Y, Anraku M, Iseki M, Ikutani M, Iwasaki Y, Yoshida N, Takatsu K, Takaki S. Lnk prevents inflammatory CD8+ T-cell proliferation and contributes to intestinal homeostasis. Eur J Immunol. 2014; 44:1622-32. doi: 10.1002/eji.201343883.
Lnk/Sh2b3発現をモニターできるレポーターマウスを樹立し、末梢T細胞でも発現がみられること、Lnk機能障害がIL-15反応性亢進による活性化CD8+T細胞の蓄積から腸管障害を起こすこと、セリアック病の病態形成に繋がる可能性を初めて明らかにした。

Ishihara J, Umemoto T, Yamato M, Shiratsuchi Y, Takaki S, Petrich BG, Nakauchi H, Eto K, Kitamura T, Okano T. Nov/CCN3 regulates long-term repopulating activity of murine hematopoietic stem cells via integrin αvβ3. Int J Hematol. 2014; 99:393-406.

 

2013

Nishimura S, Manabe I, Takaki S, Nagasaki M, Otsu M, Yamashita H, Sugita J, Yoshimura K, Eto K, Komuro I, Kadowaki T, Nagai R. Adipose natural regulatory B cells negatively control adipose tissue inflammation. Cell Metabolism. 2013; 18:759-66. doi: 10.1016/j.cmet.2013.09.017.
脂肪組織中にもB細胞が多数存在し、これらが恒常的に抑制性サイトカインであるIL-10を産生することを見出した。B細胞のみでIL-10を欠損する骨髄キメラマウスの解析から、脂肪B細胞のIL-10産生障害は、肥満に伴う脂肪組織の炎症増悪からインスリン抵抗性の上昇につながることを明らかにした。

Son A, Oshio T, Kawamura YI, Hagiwara T, Yamazaki M, Inagaki-Ohara K, Okada T, Wu P, Iseki M, Takaki S, Burkly LC, Dohi T. TWEAK/Fn14 pathway promotes a T helper 2-type chronic colitis with fibrosis in mice. Mucosal Immunol. 2013; 6:1131-42. doi: 10.1038/mi.2013.10.

Suzuki N, Yamazaki S, Yamaguchi T, Okabe M, Masaki H, Takaki S, Otsu M, Nakauchi H. Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation. Mol Ther. 2013; 21:1424-31. doi: 10.1038/mt.2013.71.
iPS細胞から造血幹細胞を誘導できるin vivo 分化誘導系を構築した。骨髄ストローマ細胞を保持したテラトーマを作成しそこにマウス及びヒトiPS細胞を移植することで、移植可能な造血幹細胞を誘導することに成功した。

 

2012

Tashiro K, Omori M, Kawabata K, Hirata N, Yamaguchi T, Sakurai F, Takaki S, Mizuguchi H. Inhibition of Lnk in mouse induced pluripotent stem cells promotes hematopoietic cell generation. Stem Cells Dev. 2012; 21:3381-90.
Lnkアダプタータンパク質のドミナントネガティブ変異体導入によりiPS細胞からの造血細胞産生を促進できることを示した。

Kusano S, Kukimoto-Niino M, Hino N, Ohsawa N, Ikutani M, Takaki S, Sakamoto K, Hara-Yokoyama M, Shirouzu M, Takatsu K, Yokoyama S. Structural basis of interleukin-5 dimer recognition by its α receptor. Protein Sci. 2012; 21: 850-64.
IL-5二量体とIL-5受容体α鎖の複合体について結晶構造解析に成功し特異的結合の分子会合様式を明らかにした。

Ikutani M, Yanagibashi T, Ogasawara M, Tsuneyama K, Yamamoto S, Hattori Y, Kouro T, Itakura A, Nagai Y, Takaki S*, Takatsu K*. [*co-corresponding authors] Identification of innate IL-5-producing cells and their role in lung eosinophil regulation and antitumor immunity. J Immunol. 2012; 188: 703-13.
IL-5遺伝子座に改変型GFPを組み入れたマウスを作製し、Th2サイトカインであるIL-5, IL-13を産生する自然免疫系non-T細胞が肺に常在すること、IL-33により活性化され好酸球を介し腫瘍転移を抑制することを明らかにした。

Iseki M, Omori-Miyake M, Xu W, Sun X, Takaki S, Rawlings DJ, Ziegler SF. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)-induced polyclonal B cell activation and autoimmunity are mediated by CD4+T cells and IL-4. Int Immunol. 2012; 24:183-195.
TSLPの過剰産生ではCD4+T細胞への直接刺激によりTh2細胞分化が促進され、過剰産生されたIL-4を介した成熟B細胞の活性化、自己抗体産生が起こること、自己免疫疾患へと繋がることを明らかにした。

Suzuki N, Yamazaki S, Ema H, Yamaguchi T, Nakauchi H, Takaki S. Homeostasis of hematopoietic stem cells regulated by the myeloproliferative disease associated-gene product Lnk/Sh2b3 via Bcl-xL. Exp Hematol. 2012; 40: 166-174.e3.
造血幹細胞の増幅及び機能抑制に関与するLnk/Sh2b3依存性制御系の標的遺伝子としてBcl-xLを同定し、骨髄増殖性疾患の病態形成機構の一端を解明した。 

 

2011

Looi CY, Imanishi M, Takaki S, Sato M, Chiba N, Sasahara Y, Futaki S, Tsuchiya S, Kumaki S. Octa-arginine mediated delivery of wild-type Lnk protein inhibits TPO-induced M-MOK megakaryoblastic leukemic cell growth by promoting apoptosis. PLoS One. 2011; 6(8): e23640.
TPO, SCF, EPO等のサイトカインシグナルを抑制するLnk/Sh2b3にオクタアルギニンを付加して細胞透過性を持たせた分子を作製し、これを用いて造血系腫瘍細胞群の増殖阻害、アポプトーシス誘導ができることを示した。

2010

Matsumoto T, Ii M, Nishimura H, Shoji T, Mifune Y, Kawamoto A, Kuroda R, Fukui T, Kawakami Y, Kuroda T, Kwon SM, Iwasaki H, Horii M, Yokoyama A, Oyamada A, Lee  SY, Hayashi S, Kurosaka M, Takaki S, Asahara T. Lnk-dependent axis of SCF-cKit signal for osteogenesis in bone fracture healing. J Exp Med. 2010; 207: 2207-23.
造血幹細胞や血管内皮前駆細胞(HSC/EPC)は血管新生を増強し骨折治癒に促進的に働く。SCF-cKIt シグナルを抑制するアダプター蛋白質Lnk/Sh2b3を欠損するマウスではHSCs/EPCsが増加しており、骨折時の血管新生が促進されて治癒が早まること、さらに骨芽細胞の分化や骨再生も亢進することを明らかにし、骨折治療にLnk/Sh2b3経路の阻害が有用であることを報告した。

Takizawa H, Nishimura S, Takayama N, Oda A, Nishikii H, Morita Y, Kakinuma S, Yamazaki S, Okamura S, Tamura N, Goto S, Sawaguchi A, Manabe I, Takatsu K, Nakauchi H, Takaki S*, Eto K*. [*co-corresponding authors] Lnk/Sh2b3 regulates integrin αIIbβ3 outside-in signaling in platelets leading to stabilization of developing thrombus in vivo. J Clin Invest. 2010;120: 179-90.
細胞内アダプター蛋白質Lnk/Sh2b3はトロンボポイエチン等サイトカインシグナルを制限しており、その欠損によって血小板増多を呈する。血小板機能解析や血管内血栓形成過程のイメージング解析から、Lnk/Sh2b3がインテグリンを介するシグナルにも関与すること、血小板の二次凝集、血栓の安定化に必要なことがわかった。今回見つかったインテグリン制御系が心血管障害の治療標的となる可能性がある。

Larson RP, Zimmerli SC, Comeau MR, Itano A, Omori M, Iseki M, Hauser C, Ziegler SF. Dibutyl phthalate-induced thymic stromal lymphopoietin is required for Th2 contact hypersensitivity responses. J Immunol. 2010; 184: 2974-84.

Kamei N, Kwon SM, Alev C, Ishikawa M, Yokoyama A, Nakanishi K, Yamada K, Horii M, Nishimura H, Takaki S, Kawamoto A, Ii M, Akimaru H, Tanaka N, Nishikawa SI, Ochi M, Asahara T. Lnk deletion reinforces the function of bone marrow progenitors in promoting neovascularization and astrogliosis following spinal cord injury. Stem Cells. 2010; 28:365-75.
アダプター蛋白質Lnkの欠損により、血管内皮前駆細胞の増加と血管内皮系への分化促進が観察された。脊髄損傷モデル動物における損傷部の血管新生や軸索再生及び神経膠細胞増殖がLnk欠損骨髄前駆細胞の移植で有意に促進し、野生型細胞移植の場合より早期に治癒することがわかった。

 

2009

Kwon SM, Suzuki T, Kawamoto A, Ii M, Eguchi M, Akimaru H, Wada M, Matsumoto T, Masuda H, Nakagawa Y, Nishimura H, Kawai K, Takaki S, Asahara T. Pivotal role of Lnk adaptor protein in endothelial progenitor cell biology for vascular regeneration. Circ Res. 2009; 104: 969-77.
血管内皮前駆細胞(EPC)は出生後の血管新生に重要である。造血幹細胞の負の制御分子であるLnkアダプター蛋白質が、骨髄前駆細胞から血管内皮への分化決定制御に関与することを明らかにした。大腿動脈結紮後の血管再生がLnk欠損で促進することを示した。

 

2008

Takizawa H, Eto K, Yoshikawa A, Nakauchi H, Takatsu K, Takaki S. Growth and maturation of megakaryocytes is regulated by Lnk/Sh2b3 adaptor protein through crosstalk between cytokine- and integrin-mediated signals. Exp Hematol. 2008; 36: 897-906.
造血幹細胞・前駆細胞における抑制性アダプター蛋白質Lnk/Sh2b3について、巨核球増殖分化での作用機構を検討した。トロンボポイエチン受容体を介した増殖シグナルの抑制とともに、インテグリンによるサイトカインシグナル制御に寄与することを明らかにし、血小板生成過程での細胞接着の関与についての分子機構を提示した。

Lee HC, Headley MB, Iseki M, Ikuta K, Ziegler SF. Cutting edge: Inhibition of NF-kappaB-mediated TSLP expression by retinoid X receptor. J Immunol. 2008; 181: 5189-93.

高木 智. Sh2b3/Lnkアダプター群による免疫系制御機構. 日本臨床免疫学会会誌. 2008 Dec;31(6):440-7.


2007

Qin J, Konno H, Ohshima D, Yanai H, Motegi H, Shimo Y, Hirota F, Matsumoto M, Takaki S, Inoue J, Akiyama T. Developmental Stage-Dependent Collaboration between the TNF Receptor-Associated Factor 6 and Lymphotoxin Pathways for B Cell Follicle Organization in Secondary Lymphoid Organs. J Immunol. 2007; 179: 6799-6807.
リンパ組織構築に重要なNF-κB活性化機構についてTRAF6の役割を解析した。TRAF6欠損マウス脾臓では、濾胞樹状細胞のCXCL13ケモカイン産生障害によりB細胞濾胞の形成及び維持が障害されており、 今まで知られていなかった脾臓組織構築制御機構の存在を明らかにした。

Yana I, Sagara H, Takaki S, Takatsu K, Nakamura K, Nakao K, Katsuki M, Taniguchi SI, Aoki T, Sato H, Weiss SJ, Seiki M. Crosstalk between neovessels and mural cells directs the site-specific expression of MT1-MMP to endothelial tip cells. J Cell Sci. 2007; 120:1607-1614.

Seita J, Ema H, Ooehara J, Yamazaki S, Tadokoro Y, Yamasaki A, Eto K, Takaki S, Takatsu K, Nakauchi H. Lnk negatively regulates self-renewal of hematopoietic stem cells by modifying thrombopoietin-mediated signal transduction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104:2349-2354.
顕著な造血幹細胞の増加及び機能亢進がみられるLnk欠損では、造血幹細胞におけるトロンボポイエチン(TPO)への反応性亢進が重要であること、Lnk欠損造血幹細胞はTPO単独刺激により自己複製すること、p38 MAPKの不活化とSTAT5及びAkt経路の活性化の増強が観察されること、をクローンレベルの解析により明らかにした。

Takizawa H, Takatsu K, Takaki S. Transient blocking of Lnk-mediated pathways as a potential approach to promote engrafting ability of hematopoietic progenitor cells.  Inflammation and Regeneration. 2007; 27: 59-64. [REVIEW]

Okawa-Takatsuji M, Nagatani K, Nakajima K, Itoh K, Kano T, Nagashio C, Takahashi Y, Aotsuka S, Mimori A. Recruitment of immature neutrophils in peripheral blood following leukocytapheresis therapy for rheumatoid arthritis. J Clin Apher. 2007;22(6):323-9.

Nakajima K, Itoh K, Nagatani K, Okawa-Takatsuji M, Fujii T, Kuroki H, Katsuragawa Y, Aotsuka S, Mimori A.Expression of BAFF and BAFF-R in the synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2007; 36:365-372.
関節リウマチの患者滑膜内浸潤リンパ球群にB細胞分化因子の1つであるBAFF及びその受容体が発現していること、さらに滑膜細胞群の一部にもBAFFが発現することを明らかにした。病態形成過程における浸潤リンパ球と滑膜細胞間のBAFFを介した相互作用の関与が示唆された。

 

2006

Buza-Vidas N, Antonchuk J, Qian H, Mansson R, Luc S, Zandi S, Anderson K, Takaki S, Nygren JM, Jensen CT, Jacobsen SE. Cytokines regulate postnatal hematopoietic stem cell expansion: opposing roles of thrombopoietin and LNK. Genes Dev. 2006; 20:2018-2023.
Lnk欠損によって生じる造血幹細胞の増加及び機能亢進には、トロンボポイエチン(TPO)受容体/c-Mplからのシグナル増強が大きく関与することをLnk/TPO重複欠損マウスを作製することにより明らかにした。

Wakabayashi Y, Kobayashi M, Akashi-Takamura S, Tanimura N, Konno K, Takahashi K, Ishii T, Mizutani T, Iba H, Kouro T, Takaki S, Takatsu K, Oda Y, Ishihama Y, Saitoh S, Miyake K. A protein associated with toll-like receptor 4 (PRAT4A) regulates cell surface expression of TLR4. J Immunol. 2006; 177:1772-1779.

Goto M, Okawa-Takatsuji M, Aotsuka S, Nakai H, Shimizu M, Goto H, Shimamoto A, Furuichi Y. Significant elevation of IgG anti-WRN (RecQ3 RNA/DNA helicase) antibody in systemic sclerosis. Mod Rheumatol. 2006; 16:229-34.
RecQ3 DNA/RNAヘリケースを欠損するウエルナー症候群では強皮症(SSc)に類似する皮膚の硬化が認められる。SSc患者群でRecQ3 DNA/RNAヘリケースに対する自己抗体を調べたところ、広範な皮膚硬化のある症例で有意に高値であり皮膚硬化との連関が示唆された。

Itakura A, Kikuchi Y, Kouro T, Ikutani M, Takaki S, Askenase PW, Takatsu K. Interleukin 5 plays an essential role in elicitation of contact sensitivity through dual effects on eosinophils and B-1 cells. Int Arch Allergy Immunol. 2006; 140 Suppl 1:8-16.
接触過敏性皮膚炎のマウスモデルを用いて、遅延型過敏症の成立にIL-5依存性の好酸球ならびにB細胞亜集団B-1細胞の活性化がともに重要であることを明らかにした。

Li M, Ren D, Iseki M, Takaki S, Rui L. Differential role of SH2-B and APS in regulating energy and glucose homeostasis. Endocrinology. 2006; 147: 2163-2170.
インスリンシグナル伝達において促進作用が示唆されているアダプター蛋白質SH2-B及びAPSの単独欠損及び重複欠損マウスの糖代謝を検討し、SH2-Bのみが正の制御分子として機能していることを明らかにした。

Nagatani K, Dohi M, To Y, Tanaka R, Okunishi K, Nakagome K, Sagawa K, Tanno Y, Komagata Y, Yamamoto K. Splenic dendritic cells induced by oral antigen administration are important for the transfer of oral tolerance in an experimental model of asthma. J Immunol. 2006; 176: 1481-9.

Takizawa H, Kubo-Akashi C, Nobuhisa I, Kwon SM, Iseki M, Taga T, Takatsu K, Takaki S. Enhanced engraftment of hematopoietic stem/progenitor cells by the transient inhibition of an adaptor protein, Lnk. Blood. 2006; 107: 2968-2975.
細胞内アダプター蛋白質Lnkは、その欠損によって造血幹細胞の増加及び機能亢進が生じることから造血幹細胞の新しい抑制性制御機構を担う分子として注目される。Lnk阻害変異体を開発し、これを用いることで造血前駆細胞の造血能あるいは生着能を亢進させることが可能なことを骨髄移植モデルで確認した。Lnk阻害体は、その一過性発現でも効果が認められ造血幹細胞及び前駆細胞の機能制御に有用であることを示した。

 

2005

Ema H, Sudo K, Seita J, Matsubara A, Morita Y, Osawa M, Takatsu K, Takaki S, Nakauchi H. Quantification of self-renewal capacity in single hematopoietic stem cells from normal and lnk-deficient mice. Dev Cell. 2005; 8: 907-914.
造血幹細胞の自己複製能を個別にかつ定量的に解析した。細胞内アダプター蛋白質Lnkの欠損により造血幹細胞が著しく増加すること、個々の自己複製能が亢進することを明らかにした。

Iseki M, Kubo-Akashi C, Kwon SM, Yamaguchi A, Takatsu K, Takaki S. APS, an adaptor molecule containing PH and SH2 domains, has a negative regulatory role in B cell proliferation. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 330: 1005-1013.
Lnkファミリー細胞内アダプター蛋白質の一員であるAPSが、B細胞のアクチン細胞骨格制御およびBCR刺激による増殖反応に抑制的な作用を持つことを示した。

Takatsu K, Moon BG, Itakura A, Tsukamoto Y, Horikawa K, Ikutani M, Kouro T, Takaki S. Role of IL-5 in the innate immune system and disease control. International Congress Series. 2005; 1285: 145-154.

Yamazaki M, Kitamura R, Kusano S, Eda H, Sato S, Okawa-Takatsuji M, Aotsuka S, Yanagi K. Elevated immunoglobulin G antibodies to the proline-rich amino-terminal region of Epstein-Barr virus nuclear antigen-2 in sera from patients with systemic connective tissue diseases and from a subgroup of Sjogren's syndrome patients with pulmonary involvements. Clin Exp Immunol. 2005; 139: 558-68.

Aotsuka S, Okawa-Takatsuji M, Nagatani K, Nagashio C, Kano T, Nakajima K, Ito K, Mimori A. A retrospective study of the fluctuation in serum levels of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005; 23: 475-481.

Ogino M, Hiyamuta S, Okawa-Takatsuji M, Tomooka Y, Minoura S. Establishment of a prediction method for premature rupture of membranes in term pregnancy using active ceruloplasmin in cervicovaginal secretion as a clinical marker. J Obstet Gynaecol Res. 2005; 31: 421-426.

Okazaki Y, Sawada T, Nagatani K, Komagata Y, Inoue T, Muto S, Itai A, Yamamoto K. Effect of nuclear factor-kappaB inhibition on rheumatoid fibroblast-like synoviocytes and collagen induced arthritis. J Rheumatol. 2005; 32:1440-7.

Sagawa K, Nagatani K, Komagata Y, Yamamoto K. Angiotensin receptor blockers suppress antigen-specific T cell responses and ameliorate collagen-induced arthritis in mice. Arthritis Rheum. 2005; 52: 1920-8.

Nakagome K, Dohi M, Okunishi K, To Y, Sato A, Komagata Y, Nagatani K, Tanaka R, Yamamoto K. Antigen-sensitized CD4+CD62Llow memory/effector T helper 2 cells can induce airway hyperresponsiveness in an antigen free setting. Respir Res. 2005; 6:46.

Nakagome K, Dohi M, Okunishi K, Komagata Y, Nagatani K, Tanaka R, Miyazaki J, Yamamoto K. In vivo IL-10 gene delivery suppresses airway eosinophilia and hyperreactivity by down-regulating APC functions and migration without impairing the antigen-specific systemic immune response in a mouse model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2005; 174:6955-66.

 

2004

Moon BG, Takaki S, Nishizumi H, Yamamoto T, Takatsu K. Abrogation of autoimmune disease in Lyn-deficient mice by the deletion of IL-5 receptor alpha chain gene. Cell Immunol. 2004; 228: 110-118.
Moon BG, Takaki S, Miyake K, Takatsu K. The role of IL-5 for mature B-1 cells in homeostatic proliferation, cell survival, and Ig production. J Immunol. 2004; 172: 6020-6029.

Tamura T, Ariga H, Kinashi T, Uehara S, Kikuchi T, Nakada M, Tokunaga T, Xu W, Kariyone A, Saito T, Kitamura T, Maxwell G, Takaki S, Takatsu K. The role of antigenic peptide in CD4+ T helper phenotype development in a T cell receptor transgenic model. Int Immunol. 2004; 16: 1691-1699.

Iseki M, Kubo C, Kwon SM, Yamaguchi A, Kataoka Y, Yoshida N, Takatsu K, Takaki S. Increased numbers of B-1 cells and enhanced responses against TI-2 antigen in mice lacking APS, an adaptor molecule containing PH and SH2 domains. Mol Cell Biol. 2004; 24: 2243-2250.

Kubo-Akashi C, Iseki M, Kwon SM, Takizawa H, Takatsu K, Takaki S. Roles of a conserved family of adaptor proteins, Lnk, SH2-B, and APS, for mast cell development, growth, and functions: APS-deficiency causes augmented degranulation and reduced actin assembly. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 315 :356-362.

 

2003
Nobuhisa I, Takizawa M, Takaki S, Inoue H, Okita K, Ueno M, Takatsu K, Taga T. Regulation of hematopoetic development in the Aorta-gonad-mesonephros region mediated by Lnk adaptor protein. Mol Cell Biol. 2003; 23: 8486-8494.

Minami A, Iseki M, Kishi K, Wang M, Furukawa N, Ogura M, Hayashi S, Yamada M, Obata T, Takeshita Y, Nakaya Y, Bando Y, Izumi K, Moodie SA, Takatsu K, Takaki S, Ebina Y. Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice. Diabetes. 2003; 52: 2657-2665.

Takaki S, Tezuka Y, Sauer K, Kubo C, Kwon S, Armstead E, Nakao K, Katsuki M, Perlmutter RM, Takatsu K. Impaired lymphopoiesis and altered B cell subpopulations in mice overexpressing lnk adaptor protein. J Immunol. 2003; 170: 703-710.

 

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