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研究所長

清水 孝雄

  • 研究所長 清水 孝雄(しみず たかお)
  • 現職 国立国際医療研究センター 研究所長
  • 兼職 東京大学 総長顧問
       東京大学大学院医学系研究科 特任教授(生化学・リピドミクス)
       日本医学会 副会長
       東京大学名誉教授
  • 学歴 昭和48年(1973年)3月 東京大学医学部医学科卒業
  • 学位 昭和56年(1981年)1月 東京大学 医学博士

職歴

  • 昭和48年(1973年)6月 東京大学医学部附属病院内科研修医
  • 昭和50年(1975年)4月 京都大学医学部研究生
  • 昭和54年(1979年)2月 京都大学医学部助手(医化学)
  • 昭和57年(1982年)4月 カロリンスカ研究所 客員研究員(生理化学)
  • 昭和59年(1984年)3月 東京大学医学部 助教授(栄養学)
  • 平成3年(1991年)4月 東京大学医学部 教授(第二生化学)
  • 平成9年(1997年)4月から平成23年(2011年)3月 改組による所属名変更 東京大学大学院医学系研究科 教授(生化学・分子生物学)
  • 平成23年(2011年)11月から現在 東京大学大学院医学系研究科 特任教授

政府関係職歴

  • 平成11年(1999年)4月 学術審議会専門委員(特定研究審査)
  • 平成15年(2003年)4月 日本学術振興会専門委員(学術創成研究審査員)
  • 平成16年(2004年)4月 文部科学省科学官(研究振興局)ライフサイエンス担当
  • 平成16年(2004年)4月 科学技術振興財団CREST領域アドバイザー
  • 平成18年(2006年)6月 日本学術会議連携会員
  • 平成19年(2007年)4月 日本学術振興会科学研究費委員会(特別推進、学術創成審査委員)
  • 平成22年(2010年)4月 科学技術振興機構 研究主監
  • 平成23年(2011年)4月 日本学術会議会員(第二部)
  • 平成24年(2012年)4月 文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成」推進委員会委員
  • 平成25年(2013年)10月 内閣官房 「医療分野の研究開発に関する総合戦略」専門調査会委員

受賞等

  • 昭和56年(1981年) 日本生化学会奨励賞
  • 平成10年(1988年) Honorary Member of American Association of Physician
  • 平成12年(2000年) Ernst Schering Award
  • 平成12年(2000年) 日本医師会医学賞(基礎部門)
  • 平成13年(2001年) 持田科学技術賞
  • 平成15年(2003年) 武田医学賞
  • 平成16年(2004年) 上原賞
  • 平成21年(2009年) 日本学士院賞
  • 平成25年(2013年) Outstanding Achievement Award from Eicosanoid Research Foundation

主な研究領域

プロスタグランディン、ロイコトリエンと病態、脂質膜代謝、肺サーファクタント

主な発表論文

  1. Honda, Z., Nakamura, M., Miki, I., Minami, M., Watanabe, T., Seyama, Y., Okado, H., Toh, H., Ito K., Miyamoto, T., and Shimizu, T: Cloning by functional expression of guinea pig lung platelet activating factor (PAF) receptor. Nature 349 342-346 (1991)
  2. Bito, H., Nakamura, M., Honda, Z., Izumi, T., Iwatsubo, T., Seyama, Y., Ogura, A., Kudo, H., and Shimizu, T: Platelet-activating factor (PAF) receptor in rat brain: PAF mobilizes intracellular Ca2+ in hippocampal neurons. Neuron 9 285-294 (1992)
  3. Mutoh, H., Fukuda, T., Kitamoto, T., Masushige, S., Sasaki, H., Shimizu, T., and Kato, S: Tissue-specific response of the human platelet-activating factor receptor gene to retinoic acid and thyroid hormone by ハalternative promoter usage. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93, 774-779 (1996)
  4. Yokomizo, T., Izumi, T., Chang, K.K., Takuwa, Y., and Shimizu, T.: A G-protein coupled receptor for leukotriene B4 that mediates chemotaxis. Nature 387, 620-624 (1997)
  5. Uozumi, N., Kume, K., Nagase, T., Nakatani, N., Ishii, S., Tashiro, F., Komagata, Y., Maki, K., Ikuta, K., Ouchi, Y., Miyazaki, J., and Shimizu, T. A major role for cytosolic phospholipase A2 in allergic responses and parturition. Nature 390, 618-622 (1997)
  6. Ishii, S., Kuwaki, T., Nagase, T., Maki, K., Tashiro, F., Sunaga, S., Cao, W-H., Fukuchi, Y., Ikuta, K., Miyazaki, J., Kumada, M. and Shimizu, T. Impaired anaphylactic responses with intact sensitivity to endotoxin in mice lacking a platelet-activating factor receptor. J. Exp. Med. 187, 1779-1788 (1998)
  7. Nagase, T., Ishii, S., Kume, K., Uozumi, N., Izumi, T., Ouchi, Y., and Shimizu, T. Platelet-activating factor mediated acid-induced lung injury in genetically-engineered mice. J. Clin. Invest. 104, 1071-1076 (1999)
  8. Noiri, E., Yokomizo, T., Nakao, A., Izumi, T., Fujita, T., Kimura, S., and Shimizu, T. A novel in vivo approach showing the chemotactic activity of leukotriene B4 in acute ischemic-reperfusion injury. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 823-828, (2000).
  9. Nagase, T., Uozumi, N., Ishii, S., Kume, K., Izumi, T., Ouchi, Y., and Shimizu, T. Acute lung injury by sepsis and acid aspiration: a key role of cytosolic phospholipase A2. Nature Immunol. 1, 42-46 (2000)
  10. Kato, K., Yokomizo, T., Izumi, T., and Shimizu, T. Cell-specific transcriptional regulation of human leukotriene B4 receptor gene. J. Exp. Med. 192: 413-420 (2000).
  11. Yokomizo, T., Kato, K., Terawaki, K., Izumi, T., and Shimizu, T. A second leukotriene B4 receptor, BLT2: a new therapeutic target in inflammation and immunological disorders. J. Exp. Med. 192: 421-432(2000).
  12. Nagase, T., Uozumi, N., Ishii, S., Kita, Y., Yamamoto, H., Ohga, E., Ouchi, Y. and Shimizu, T. A pivotal role of cytosolic phospholipase A2 in bleomycin-induced pulmonary fibrosis. Nature Med. 8, 480-484 (2002)
  13. Wong, DA, Kita, K., Uozumi, N., and Shimizu, T. Discrete role for cytosolic phospholipase A2a in platelets:studies using single and double knockout mutant mice of cytosolic and group IIA secretory phospholipase A2. J. Exp. Med. 196, 349-353 (2002)
  14. Miyaura,C. Inada, M, Matsumoto, C., Ohshiba, T. Uozumi, N., Shimizu, T., and Ito, A. An essential role of cytosolic phospholipase A2a in prostaglandin E2-mediated bone resorption associated with inflammation. J. Exp. Med. 197, 1303-1310 (2003).
  15. Hegen, M.,Sun, L, Uozumi, N., Kume, K., Goad, M. E., Nickerson-Nutter, C. L., Shimizu, T., and Clark, J. D. Cytosolic phospholipase !sa-deficient mice are resistant to collagen-induced arthritis. J. Exp. Med. 197, 1297-1302. (2003)
  16. Hikiji, H., Ishii, S., Shindou, H., Takato, T., and Shimizu, T. Absence of platelet-activating factor receptor protects mice from osteoporosis following ovariectomy. J. Clin. Invest. 114, 85-93 (2004)
  17. Kihara, Y., Ishii, S., Kita, Y., Toda, A., Shimada, A., and Shimizu, T. Dual phase regulation of experimental allergic encephalomyelitis by platelet-activating factor. J. Exp. Med. 202, 853-863 (2005)
  18. Nakanishi, H., Shindou, H., Hishikawa, D., Harayama, T., Ogasawara, R., Suwabe, A., Taguchi, R., and Shimizu, T. Cloning and characterization of mouse lung-type acyl-coa:lysophosphatidylcholine acyltransferase 1 (LPCAT1): Expression in alveolar type II cells, and possible involvement in surfactant production. J. Biol. Chem. 281, 20140-20147 (2006)
  19. Shindou, H., Hishikawa, D., Nakanishi, H, Harayama, T., Ishii, S., and Shimizu, T. A single enzyme catalyzes both platelet-activating factor production and membrane biogenesis of inflammatory cells. J. Biol. Chem. 282, 6532-6539, (2007)
  20. Hishikawa, D., Shindou, H., Kobayashi, S., Nakanishi, H., Taguchi, R., and Shimizu, T. Discovery of a lysophosphatidic acid acyltransferase family essential for membrane diversity and asymmetry. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A, 105, 2830-2835 (2008)
  21. Tsujimura, Y., Obata, K., Mukai, K., Shindou, H., Yoshida, M., Nshikado, H., Kawano, Y., Minegishi, Y., Shimizu, T., and Karasuyama, H. Basophils play a pivotal role in IgG-, but not IgE-mediated systemic anaphylaxis in contrast to mast cells. Immunity 28, 581-589
  22. Shimizu, T. Lipid mediators in health and diseases. Ann. Rev. Pharmacol Toxicol., 49, 123-150, 2009
  23. Shindou, H and Shimizu, T. Acyl-CoA:lysophospholipid acyltransferases. J. Biol. Chem. 284, 1-5 (mini-review), (2009)
  24. Kihara, Y., Matsushita, T., Kita, Y., Uematsu, S., Akira, S., Kira, J.-i., Ishii, S., and Shimizu, T. Targeted lipidomics reveals mPGES-1-PGE2 as a therapeutic target for multiple sclerosis. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21807-21812, (2009)
  25. Le, T. D., Shirai, Y., Okamoto, T., Tatsukawa, T., Nagao, S., Shimizu, T.,and Ito, M. (2010) Lipid signaling in cytosolic phospholipaseA2alpha-cyclooxygenase-2 cascade mediates cerebellar long-term depressionand motor learning Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 3198-3203
  26. Ihara, Y., Kihara, Y., Hamano, F., Yanagida, K., Morishita, Y., Kunita, A., Yamori, T., Fukayama, M., Aburatani, H., Shimizu, T., and Ishii, S. The G protein-coupled receptor T-cell death-associated gene 8 (TDAG8) facilitates tumor development by serving as an extracellular pH sensor. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 17309-17314 (2010)
  27. Tanimura, A., Yamazaki, M., Hashimotodani, Y., Uchigashima, M., Kawata, S., Abe, M., Kita, Y., Hashimoto, K., Shimizu, T., Watanabe, M., Sakimura, K., Kano, M. (2010) The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol produced by diacylglycerol lipase (alpha) mediates retrograde suppression of synaptic transmission. Neuron 65, 320-327
  28. Sumida, H., Noguchi, K., Kihara, Y., Abe, M., Yanagida, K., Hamano, F., Sato, S., Tamaki, K., Morishita, Y., Kano, MR., Iwata, C., Miyazono, K., Sakimura, K., Shimizu, T., and Ishii, S. LPA4 regulates blood and lymphatic vessel formation during mouse embryogenesis. Blood 116, 5060-5070 (2010)
  29. Iwabu, M., Yamauchi, T., Okada-Iwabu, M., Sato, K., Nakagawa, T., Funata, M., Yamaguchi, M., Namiki, S., Nakayama, R., Tabata, M., Ogata, H., Kubota, N., Takamoto, I., Hayashi, YK., Yamauchi, N., Waki, H., Fukayama, M., Nishino, I., Tokuyama, K., Ueki, K., Oike, Y., Ishii, S., Hirose, K., Shimizu, T., Touhara, K., and Kadowaki, T. Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1. Nature 464, 1313-1319(2010)
  30. Soontrapa, K., Honda, T., Sakata, D., Yao, C., Hirata, T., Hori, S., Matsuoka, T., Kita, Y., Shimizu, T., Kabashima, K., Narumiya, S. (2011) Prostaglandin E2-prostoglandin E receptor subtype 4 (EP4) signaling mediates UV irradiation-induced systemic immunosuppression. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 6668-6673
  31. Jonson, F., Mancardi, DA., Kita, Y., Karasuyama, H., Iannascoli, B., Rooijen, NV., Shimizu, T., Daeron, M., and Bruhns, P. (2011) Mouse and human neutrophils induce anaphylaxis. J. Clin. Invest. 121, 1484-1496
  32. Jonsson, F., Mancardi, DA., Zhao, W., Kita, Y., Iannascoli, B., Khun, H., van Rooijen, N., Shimizu, T., Schwartz, LB., Daeron, M., Bruhns, P. (2012) Human FcγRIIA induces anaphylactic and allergic reactions. Blood 119, 2533-2544
  33. Hishikawa, D., Shindou, H., Harayama, T., Ogasawara, R., Suwabe, A.,and Shimizu, T. (2013) Identification of Sec14-like 3 as a novel lipid-packing sensor in the lung. FASEB J. 27, 5131-5140, 2013
  34. Harayama, T., Eto, M., Shindou, H., Kita, Y., Otsubo, E., Hishikawa, D., Ishii, S., Sakimura, K., Mishina, M., and Shimizu, T. (2014) Lysophospholipid acyltransferases mediate phosphatidylcholine diversification to achieve the physical properties required in vivo. *Cell Metabolism*. 20. 295-305
  35. Hashidate- Yoshida, T., Harayama, T., Hishikawa, D., Morimoto, R.,Hamano, F., Mitamura-Tokuoka, S., Eto, M., Tamura-Nakano, M., Yanobu-Takanashi, R., Mukumoto, Y., Kiyonari, H., Okamura, T., Kita, Y., Shindou, H., and Shimizu, T. (2015) Fatty acyl-chain remodeling by LPCAT3 enriches arachidonate in phospholipid membranes and regulates triglyceride transport. *eLife *21;4. doi: 10.7554/eLife.06