2024

Iseki M, Hidano S, Kudo F, Takaki S. Control of germinal center B cell survival and IgE production by an adaptor molecule containing PH and SH2 domains, Aps/Sh2b2. Sci Rep. 2024 Aug 1;14(1):17767. doi: 10.1038/s41598-024-68739-3..
Aps/Sh2b2はLnkアダプター蛋白質ファミリーの一員である。Aps欠損では、各種抗原免疫後にIgEクラス選択的な抗体産生障害、胚中心（GC）形成不全が生じることが判明した。種々の培養系によるIgE産生応答には障害はみられずTfh細胞分化や活性化にも異常はなかった。GC B細胞の性質を反映するinduced GC B細胞の応答を検討し、BCR刺激依存的にIgE+細胞がIgG+細胞に比して大きく減少すること、Aps欠損でこのIgE+細胞減少が激烈になることがわかった。

Sekiya T, Hidano S, Takaki S. Tonic TCR and IL-1β signaling mediate phenotypic alterations of naive CD4+ T cells. Cell Rep. 2024 Mar 26;43(3):113954. doi: 10.1016/j.celrep.2024.113954.
ナイーブCD4+ T(Tn)の間での不均一性が見出されている。Tn細胞の維持に重要な弱い抗原刺激(トニックTCR刺激)の強度はTn細胞の性質変化にも寄与し、強めの刺激を受けたTnではTreg分化能が増す。直近のトニックTCR刺激が検出可能な新規レポーターマウスを構築し解析した結果、脾臓Tn細胞はリンパ節細胞と比較しトニックTCR刺激強度に関わらずTreg分化能が低いことがわかった。Tn細胞の一過的な性質変化を誘導する組織環境因子として「トニック IL-1β刺激」を見出した。

Matsumura K, Mori T, Dohi T, Kawamura YI, Takaki S. Composition of fatty acids in a high-fat diet affects adipose tissue inflammation by inducing calreticulin on adipocytes and activating group 1 innate lymphoid cells. Eur J Immunol. 2024 Jan 28:e2350800. doi: 10.1002/eji.202350800.
高脂肪食摂取や不飽和脂肪酸に由来する脂質過酸化物への曝露により、内臓脂肪の脂肪細胞上にNK活性化受容体リガンドであるカルレティキュリンが発現誘導されることを見出した。不飽和脂肪酸の過剰摂取は脂肪細胞表面のカルレティキュリンを介して脂肪組織のNK1.1陽性グループ1自然リンパ球を活性化し、IFNγ産生誘導から脂肪炎症を開始あるいは修飾するという分子機構を明らかにした。

 

2023

Iwasaki K, Tomosugi T, Sekiya T, Sakamoto S, Miwa Y, Okada M, Hiramitsu T, Goto N, Narumi S, Watarai Y, Okumura M, Ashimine S, Ishiyama K, Mohamed B E, Kobayashi T. Estimation of sensitization status in renal transplant recipients by assessing indirect pathway CD4+ T cell response to donor cell-pulsed dendritic cell. Transplantation. 2023 May 1;107(5):1079-1088. doi: 10.1097/TP.0000000000004491.

Matsumura K, Takaki S, Kirikae T. Mycobacterial protein PE_PGRS30 induces macrophage apoptosis through prohibitin 2 mitochondrial function interference. Front Microbiol. 2023 Jan 27;14:1080369. doi: 10.3389/fmicb.2023.1080369. eCollection 2023.
結核菌蛋白質であるPE_PGRS30は、感染宿主細胞の細胞死に関わる可能性が提唱されているが詳細な分子機構は不明である。PE_PGRS30が宿主細胞のミトコンドリア関連蛋白質Prohibitin2と結合すること、その細胞内移行を阻害してミトコンドリア機能不全をもたらし宿主細胞のアポトーシスを誘導すること、未感染の肺胞マクロファージにも分泌型PE_PGRS30として作用しうることを明らかにした。

Amada K, Hijiya N, Ikarimoto S, Yanagihara K, Hanada T, Hidano S, Kurogi S, Tsukamoto Y, Nakada C, Kinoshita K, Hirashita Y, Uchida T, Shin T, Yada K, Hirashita T, Kobayashi T, Murakami K, Inomata M, Shirao K, Aoki M, Takekawa M, Moriyama M. Involvement of clusterin expression in the refractory response of pancreatic cancer cells to a MEK inhibitor. Cancer Sci. 2023 Jan 24. doi: 10.1111/cas.15735.

 

2022

Sekiya T, Kasahara H, Takemura R, Fujita S, Kato J, Doki N, Katayama Y, Ozawa Y, Takada S, Eto T, Fukuda T, Ichinohe T, Takanashi M, Onizuka M, Atsuta Y, Okamoto S, Yoshimura A, Takaki S, Mori T. Essential roles of the transcription factor NR4A1 in regulatory T cell differentiation under the influence of immunosuppressants. J Immunol. 2022; 208:2122-2130. doi: 10.4049/jimmunol.2100808.
免疫抑制剤であるCyclosporine A（CsA）等のカルシニューリン阻害剤存在下でのTreg分化におけるNr4a分子群の役割を検討した。CsAはNr4a2とNr4a3の発現を強く抑制するがNr4a1発現は抑制しないこと、CsA存在下でNr4a1欠損細胞はNr4a2やNr4a3欠損と比較しより顕著なTreg分化の減弱を示した。NR4A1のSNP（rs2701129）はNR4A1の発現低下、慢性GvHDの発症率の上昇と関連することを明らかにした。

Sekiya T. Comparison between Nr4a transcription factor regulation and function in lymphoid and tumor Treg cells. Front Immunol. 2022 Apr 19;13:866339. doi: 10.3389/fimmu.2022.866339.

Ogasawara M, Yamasaki-Yashiki S, Hamada M, Yamaguchi-Miyamoto T, Kawasuji T, Honda H, Yanagibashi T, Ikutani M, Watanabe Y, Fujimoto R, Matsunaga T, Nakajima N, Nagai Y, Takatsu K. Betulin attenuates TGF-β1- and PGE2-mediated inhibition of NK cell activity to suppress tumor progression and metastasis in mice. Biol Pharm Bull. 2022;45(3):339-353. doi: 10.1248/bpb.b21-00921.

Orimo K, Tamari M, Takeda T, Kubo T, Rückert B, Motomura K, Sugiyama H, Yamada A, Saito K, Arae K, Kuriyama M, Hara M, Soyka MB, Ikutani M, Yamaguchi S, Morimoto N, Nakabayashi K, Hata K, Matsuda A, Akdis CA, Sudo K, Saito H, Nakae S, Tamaoki J, Tagaya E, Matsumoto K, Morita H. Direct platelet adhesion potentiates group 2 innate lymphoid cell functions. Allergy. 2022 Mar;77(3):843-855. doi: 10.1111/all.15057.

 

2021

Sekiya T, Kagawa S, Masaki K, Fukunaga K, Yoshimura A, Takaki S. Regulation of peripheral Th/Treg differentiation and suppression of airway inflammation by Nr4a transcription factors. iScience. 2021 Mar 19;24(3):102166. doi: 10.1016/j.isci.2021.102166.
Nr4a群が、ナイーブT細胞からのiTreg分化を促進しつつTh1/Th2への分化を抑制していること、ナイーブT細胞の活性化早期のエピジェネティック制御に関わること、標的遺伝子群への直接的な作用とともにEtsファミリーやBatfとの相互作用による間接的制御を行うことを明らかにした。これらの知見は、アレルギー性炎症に対する制御に向けて新たな選択肢を加えるものである。

Arae K, Ikutani M, Horiguchi K, Yamaguchi S, Okada Y, Sugiyama H, Orimo K, Morita H, Suto H, Okumura K, Taguchi H, Matsumoto K, Saito H, Sudo K, Nakae S. Interleukin-33 and thymic stromal lymphopoietin, but not interleukin-25, are crucial for development of airway eosinophilia induced by chitin. Sci Rep. 2021 Mar 15;11(1):5913. doi: 10.1038/s41598-021-85277-4.

 

2019

Kim HS, Lee MB, Lee D, Min KY, Koo J, Kim HW, Park YH, Kim SJ, Ikutani M, Takaki S, Kim YM, Choi WS. The regulatory B cell-mediated peripheral tolerance maintained by mast cell IL-5 suppresses oxazolone-induced contact hypersensitivity. Sci Adv. 2019 Jul 17;5(7):eaav8152. doi: 10.1126/sciadv.aav8152.
接触皮膚炎モデルを用いて、IL-10+ Bregが誘導され炎症応答の抑制に働くこと、マスト細胞がBreg誘導に機能することを明らかにした。Breg誘導にはマスト細胞由来のIL-5が必要でり、マスト細胞とB細胞との相互作用によりIL-10産生能が獲得され、IL-10+ Bregの誘導からILC2の抑制、IL-13依存性の皮膚炎症の抑制が起こることを明らかにした。

Sekiya T, Takaki S. RGMB enhances the suppressive activity of the monomeric secreted form of CTLA-4.Sci Rep. 2019 May 6;9(1):6984. doi: 10.1038/s41598-019-43068-y.
免疫応答の制御に重要なCTLA-4の新規結合分子repulsive guidance molecule B（RGMB）を報告する。RGMBは寛容誘導能を持つ樹状細胞群に発現し、CTLA-4の細胞外ドメインに結合して可溶型CTLA-4のCD80共刺激分子への結合を強め抑制効果を増強する。非血液腫瘍組織におけるRGMB発現と免疫活性化状態は負に相関することがわかった。これらの知見はCTLA-4作用機構のさらなる理解と新規免疫チェックポイント療法の開発に役立つものである。

Chen J, López-Moyado IF, Seo H, Lio CJ, Hempleman LJ, Sekiya T, Yoshimura A, Scott-Browne JP, Rao A. NR4A transcription factors limit CAR T cell function in solid tumours. Nature. 2019 Mar;567(7749):530-534. doi: 10.1038/s41586-019-0985-x.

 

2018

Mori T, Suzuki-Yamazaki N, Takaki S. Lnk/Sh2b3 regulates adipose inflammation and glucose tolerance through group 1 ILCs. Cell Rep. 2018 Aug 14;24(7):1830-1841. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.036.
細胞内アダプター蛋白質であるLnk/SH2B3は、サイトカインシグナルの抑制制御分子として機能する。GWAS解析で糖尿病やセリアック病などの自己免疫疾患群、心筋梗塞や高血圧症などの心血管障害に共通する疾患関連遺伝子と判明し注目されている。糖代謝制御への関与機構を検討し、Lnk欠損で脂肪組織内の１型自然リンパ球群（G1-ILCs）がIL-15反応性亢進により増加していること、これが脂肪組織炎症を誘発し耐糖能異常の原因となることを明らかにした。糖尿病病態に寄与するLnk/SH2B3依存性の新規制御機構が明らかになった。

Sekiya T, Hibino S, Saeki K, Kanamori M, Takaki S, Yoshimura A. Nr4a receptors regulate development and death of labile Treg precursors to prevent generation of pathogenic self-reactive cells. Cell Rep. 2018 Aug 7; 24(6):1627-1638.e6 doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.008. ＜プレスリリース＞
Nr4a, Foxp3は共に制御性T細胞Tregの分化に必須の転写因子である。Nr4a欠損Treg前駆細胞とFoxp3欠損Treg前駆細胞を比較検討することでNr4aが直接制御する分子イベントの解明を試みた。Nr4aはIL-4, IL-21等のエフェクターＴ細胞の分子発現を抑制しつつ、不安定な分化段階にあるTregの成熟を促進する一方、出来そこなったTregに細胞死を誘導することで、自己攻撃性のエフェクターＴ細胞が産生されることを抑えていることを明らかとした。自己免疫疾患の発症機序解明に大きく寄与すると期待される。

Ikutani M, Ogawa S, Yanagibashi T, Nagai T, Okada K, Furuichi Y, Takatsu K. Elimination of eosinophils using anti-IL-5 receptor alpha antibodies effectively suppresses IL-33-mediated pulmonary arterial hypertrophy. Immunobiology. 2018 Jun - Jul;223(6-7):486-492. doi: 10.1016/j.imbio.2017.12.002. Epub 2017 Dec 13.
抗IL-5Rα抗体が抗IL-5抗体と共に新しい喘息治療薬として注目されている。抗IL-5Rα抗体の他疾患への適用の可能性について、ヒトFc部位を持つ抗マウスIL-5Rαキメラ抗体を作製し検討した。IL-33の長期投与による肺動脈肥厚モデルでは抗体投与により顕著な抑制効果がみられ、これには抗体依存性細胞傷害活性が必要であること、抗IL-5Rα抗体が肺高血圧を呈する肺動脈肥厚の治療に有効である可能性を示した。

Kudo F, Ikutani M, Iseki M, Takaki S. Cyclosporin A indirectly attenuates activation of group 2 innate lymphoid cells in papain-induced lung inflammation. Cell Immunol. 2018 Jan;323:33-40. doi: 10.1016/j.cellimm.2017.10.010. Epub 2017 Oct 27.
免疫抑制剤サイクロスポリンが肺組織の2型自然リンパ球（ILC2）を減少させ、代表的アレルゲンであるパパイン暴露によるILC2活性化及びIL-5産生を抑制することを示した。この抑制はT細胞やB細胞を欠くRAG2欠損で起こらず、ILC2の試験管内培養でも観察されないことから間接的な抑制と考えられる。サイクロスポリンがT細胞活性化を抑制するとともにILC2維持及び活性化を抑制し炎症を抑えることを明らかにした。

 

2017

Kasahara H, Kondo T, Nakatsukasa H, Chikuma S, Ito M, Ando M, Kurebayashi Y, Sekiya T, Yamada T, Okamoto S, Yoshimura A. Generation of allo-antigen-specific induced Treg stabilized by vitamin C treatment and its application for prevention of acute graft versus host disease model. Int Immunol. 2017 Dec 18;29(10):457-469. doi: 10.1093/intimm/dxx060.

Ikutani M, Tsuneyama K, Kawaguchi M, Fukuoka J, Kudo F, Nakae S, Arita M, Nagai Y, Takaki S, Takatsu K. Prolonged Activation of IL-5-producing ILC2 Causes Pulmonary Arterial Hypertrophy. JCI Insight. 2017 Apr 6. doi: 10.1172/jci.insight.90721.
IL-33はアレルギー反応やその他広範な免疫応答に係わる多彩なサイトカインである。本研究では、マウスにIL-33を長期間投与し慢性的な炎症状態を誘導すると、ヒトの肺動脈性肺高血圧症で観察される閉塞性の肺動脈肥厚に酷似した血管肥厚が誘発されることを明らかにした。その肥厚過程にはIL-5産生ILC2と好酸球が必須であることも証明した。本研究はILC2の新たな機能と新規の血管肥厚の制御メカニズムを報告するものである。

Suzuki-Yamazaki N, Yanobu-Takanashi R, Okamura T, Takaki S. IL-10 production in murine IgM+CD138hi cells is driven by Blimp-1 and downregulated in class-switched cells. Eur J Immunol. 2017 Mar;47(3):493-503. doi: 10.1002/eji.201646549. Epub 2017 Jan 10.
免疫応答や各種病態制御における新規サイトカイン産生性B細胞群やその機能が注目されている。また制御性B細胞はIL-10を産生するが分化維持機構は十分明らかではない。抗体産生細胞分化に必須なBlimp-1がIL-10発現を誘導すること、抗体クラス変換（Aicda発現）がB細胞でのIL-10発現を抑制すること、 骨髄のIgM産生細胞からのIL-10がIgG産生細胞の生存と抗体産生を補助することを明らかにした。

 

2016

Lee JH, Ji ST, Kim J, Takaki S, Asahara T, Hong YJ, Kwon SM. Specific disruption of Lnk in murine endothelial progenitor cells promotes dermal wound healing via enhanced vasculogenesis, activation of myofibroblasts, and suppression of inflammatory cell recruitment. Stem Cell Res Ther. 2016 Oct 28;7(1):158.
アダプター蛋白質Lnk/Sh2b3を欠損する血管内皮前駆細胞（EPC）は、血管新生能が亢進しており、皮膚創傷部に注入することで治癒回復を促進すること、糖尿病病態の皮膚創傷にも有効であることを示した。Lnk/Sh2b3阻害が創傷治癒を目指した細胞療法に有用であることを報告した。

Kudo F, Ikutani M, Seki Y, Otsubo T, Kawamura Y, Dohi T, Oshima K, Hattori M, Nakae S, Takatsu K, Takaki S. Interferon-γ constrains cytokine production of group 2 innate lymphoid cells.Immunology. 2016; 147:21-29. doi: 10.1111/imm.12537. Epub 2015 Oct 25.
ILC2は組織傷害で放出されるIL-33 , TSLP等に反応し多量のTh2サイトカインを産生する。肺に常在するILC2のSAGE解析からIFN-γ受容体が発現していること、Th1, NK, NKT等が産生するIFN-γがILC2のIL-5, IL-13産生を抑制すること、NKT活性化剤α-GalCer投与で肺や腎臓のILC2からIL-5, IL-13発現が誘導され抗IFN-γ抗体投与によりIL-5, IL-13産生が著増することを示した。組織中IFN-γレベルの変動がILC2活性化を伴うアレルギーや組織修復応答に影響する可能性がある。

 

2015

Saleh MA, McMaster WG, Wu J, Norlander AE, Funt SA, Thabet SR, Kirabo A, Xiao L, Chen W, Itani HA, Michell D, Huan T, Zhang Y, Takaki S, Titze J, Levy D, Harrison DG, Madhur MS. Lymphocyte adaptor protein LNK deficiency exacerbates hypertension and end-organ inflammation. J Clin Invest. 2015; 125:1189-202. doi: 10.1172/JCI76327.
Lnk/SH2B3の多型は心血管障害のリスクファクターでもあると報告されているが、心血管系での機能は全く不明である。Lnk欠損マウスがアンギオテンシンII誘導性の高血圧になりやすいことを明らかにした。IFNγ産生性CD8+T細胞の浸潤による腎臓の慢性炎症、さらに大動脈の炎症とNOレベルの低下による弛緩障害が高血圧の発症に繋がることを見出した。

 

2014

Mori T*, Iwasaki Y*, Seki Y, Iseki M, Katayama H, Yamamoto K, Takatsu K, Takaki S. (*equally contributed authors) Lnk/Sh2b3 controls the production and function of dendritic cells and regulates the induction of IFN-γ-producing T cells. J Immunol. 2014; 193:1728-36. doi: 10.4049/jimmunol.1303243.
複数の自己免疫疾患に共通する疾患関連遺伝子として注目されるLnk/Sh2b3の樹状細胞における機能を検討した。Lnk/Sh2b3欠損樹状細胞は、GM-CSF及びIL-15への反応性が亢進し様々な環境下でIFNγ産生性ヘルパーT細胞を誘導する能力が増強していることがわかった。

Katayama H, Mori T, Seki Y, Anraku M, Iseki M, Ikutani M, Iwasaki Y, Yoshida N, Takatsu K, Takaki S. Lnk prevents inflammatory CD8+ T-cell proliferation and contributes to intestinal homeostasis. Eur J Immunol. 2014; 44:1622-32. doi: 10.1002/eji.201343883.
Lnk/Sh2b3発現をモニターできるレポーターマウスを樹立し、末梢T細胞でも発現がみられること、Lnk機能障害がIL-15反応性亢進による活性化CD8+T細胞の蓄積から腸管障害を起こすこと、セリアック病の病態形成に繋がる可能性を初めて明らかにした。

Ishihara J, Umemoto T, Yamato M, Shiratsuchi Y, Takaki S, Petrich BG, Nakauchi H, Eto K, Kitamura T, Okano T. Nov/CCN3 regulates long-term repopulating activity of murine hematopoietic stem cells via integrin αvβ3. Int J Hematol. 2014; 99:393-406.

 

2013

Nishimura S, Manabe I, Takaki S, Nagasaki M, Otsu M, Yamashita H, Sugita J, Yoshimura K, Eto K, Komuro I, Kadowaki T, Nagai R. Adipose natural regulatory B cells negatively control adipose tissue inflammation. Cell Metabolism. 2013; 18:759-66. doi: 10.1016/j.cmet.2013.09.017.
脂肪組織中にもB細胞が多数存在し、これらが恒常的に抑制性サイトカインであるIL-10を産生することを見出した。B細胞のみでIL-10を欠損する骨髄キメラマウスの解析から、脂肪B細胞のIL-10産生障害は、肥満に伴う脂肪組織の炎症増悪からインスリン抵抗性の上昇につながることを明らかにした。

Son A, Oshio T, Kawamura YI, Hagiwara T, Yamazaki M, Inagaki-Ohara K, Okada T, Wu P, Iseki M, Takaki S, Burkly LC, Dohi T. TWEAK/Fn14 pathway promotes a T helper 2-type chronic colitis with fibrosis in mice. Mucosal Immunol. 2013; 6:1131-42. doi: 10.1038/mi.2013.10.

Suzuki N, Yamazaki S, Yamaguchi T, Okabe M, Masaki H, Takaki S, Otsu M, Nakauchi H. Generation of engraftable hematopoietic stem cells from induced pluripotent stem cells by way of teratoma formation. Mol Ther. 2013; 21:1424-31. doi: 10.1038/mt.2013.71.
iPS細胞から造血幹細胞を誘導できるin vivo 分化誘導系を構築した。骨髄ストローマ細胞を保持したテラトーマを作成しそこにマウス及びヒトiPS細胞を移植することで、移植可能な造血幹細胞を誘導することに成功した。

 

2012

Tashiro K, Omori M, Kawabata K, Hirata N, Yamaguchi T, Sakurai F, Takaki S, Mizuguchi H. Inhibition of Lnk in mouse induced pluripotent stem cells promotes hematopoietic cell generation. Stem Cells Dev. 2012; 21:3381-90.
Lnkアダプタータンパク質のドミナントネガティブ変異体導入によりiPS細胞からの造血細胞産生を促進できることを示した。

Kusano S, Kukimoto-Niino M, Hino N, Ohsawa N, Ikutani M, Takaki S, Sakamoto K, Hara-Yokoyama M, Shirouzu M, Takatsu K, Yokoyama S. Structural basis of interleukin-5 dimer recognition by its α receptor. Protein Sci. 2012; 21: 850-64.
IL-5二量体とIL-5受容体α鎖の複合体について結晶構造解析に成功し特異的結合の分子会合様式を明らかにした。

Ikutani M, Yanagibashi T, Ogasawara M, Tsuneyama K, Yamamoto S, Hattori Y, Kouro T, Itakura A, Nagai Y, Takaki S*, Takatsu K*. [*co-corresponding authors] Identification of innate IL-5-producing cells and their role in lung eosinophil regulation and antitumor immunity. J Immunol. 2012; 188: 703-13.
IL-5遺伝子座に改変型GFPを組み入れたマウスを作製し、Th2サイトカインであるIL-5, IL-13を産生する自然免疫系non-T細胞が肺に常在すること、IL-33により活性化され好酸球を介し腫瘍転移を抑制することを明らかにした。

Iseki M, Omori-Miyake M, Xu W, Sun X, Takaki S, Rawlings DJ, Ziegler SF. Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)-induced polyclonal B cell activation and autoimmunity are mediated by CD4+T cells and IL-4. Int Immunol. 2012; 24:183-195.
TSLPの過剰産生ではCD4+T細胞への直接刺激によりTh2細胞分化が促進され、過剰産生されたIL-4を介した成熟B細胞の活性化、自己抗体産生が起こること、自己免疫疾患へと繋がることを明らかにした。

Suzuki N, Yamazaki S, Ema H, Yamaguchi T, Nakauchi H, Takaki S. Homeostasis of hematopoietic stem cells regulated by the myeloproliferative disease associated-gene product Lnk/Sh2b3 via Bcl-xL. Exp Hematol. 2012; 40: 166-174.e3.
造血幹細胞の増幅及び機能抑制に関与するLnk/Sh2b3依存性制御系の標的遺伝子としてBcl-xLを同定し、骨髄増殖性疾患の病態形成機構の一端を解明した。　

 

2011

Looi CY, Imanishi M, Takaki S, Sato M, Chiba N, Sasahara Y, Futaki S, Tsuchiya S, Kumaki S. Octa-arginine mediated delivery of wild-type Lnk protein inhibits TPO-induced M-MOK megakaryoblastic leukemic cell growth by promoting apoptosis. PLoS One. 2011; 6(8): e23640.
TPO, SCF, EPO等のサイトカインシグナルを抑制するLnk/Sh2b3にオクタアルギニンを付加して細胞透過性を持たせた分子を作製し、これを用いて造血系腫瘍細胞群の増殖阻害、アポプトーシス誘導ができることを示した。

2010

Matsumoto T, Ii M, Nishimura H, Shoji T, Mifune Y, Kawamoto A, Kuroda R, Fukui T, Kawakami Y, Kuroda T, Kwon SM, Iwasaki H, Horii M, Yokoyama A, Oyamada A, Lee  SY, Hayashi S, Kurosaka M, Takaki S, Asahara T. Lnk-dependent axis of SCF-cKit signal for osteogenesis in bone fracture healing. J Exp Med. 2010; 207: 2207-23.
造血幹細胞や血管内皮前駆細胞(HSC/EPC)は血管新生を増強し骨折治癒に促進的に働く。SCF-cKIt シグナルを抑制するアダプター蛋白質Lnk/Sh2b3を欠損するマウスではHSCs/EPCsが増加しており、骨折時の血管新生が促進されて治癒が早まること、さらに骨芽細胞の分化や骨再生も亢進することを明らかにし、骨折治療にLnk/Sh2b3経路の阻害が有用であることを報告した。

Takizawa H, Nishimura S, Takayama N, Oda A, Nishikii H, Morita Y, Kakinuma S, Yamazaki S, Okamura S, Tamura N, Goto S, Sawaguchi A, Manabe I, Takatsu K, Nakauchi H, Takaki S*, Eto K*. [*co-corresponding authors] Lnk/Sh2b3 regulates integrin αIIbβ3 outside-in signaling in platelets leading to stabilization of developing thrombus in vivo. J Clin Invest. 2010;120: 179-90.
細胞内アダプター蛋白質Lnk/Sh2b3はトロンボポイエチン等サイトカインシグナルを制限しており、その欠損によって血小板増多を呈する。血小板機能解析や血管内血栓形成過程のイメージング解析から、Lnk/Sh2b3がインテグリンを介するシグナルにも関与すること、血小板の二次凝集、血栓の安定化に必要なことがわかった。今回見つかったインテグリン制御系が心血管障害の治療標的となる可能性がある。

Larson RP, Zimmerli SC, Comeau MR, Itano A, Omori M, Iseki M, Hauser C, Ziegler SF. Dibutyl phthalate-induced thymic stromal lymphopoietin is required for Th2 contact hypersensitivity responses. J Immunol. 2010; 184: 2974-84.

Kamei N, Kwon SM, Alev C, Ishikawa M, Yokoyama A, Nakanishi K, Yamada K, Horii M, Nishimura H, Takaki S, Kawamoto A, Ii M, Akimaru H, Tanaka N, Nishikawa SI, Ochi M, Asahara T. Lnk deletion reinforces the function of bone marrow progenitors in promoting neovascularization and astrogliosis following spinal cord injury. Stem Cells. 2010; 28:365-75.
アダプター蛋白質Lnkの欠損により、血管内皮前駆細胞の増加と血管内皮系への分化促進が観察された。脊髄損傷モデル動物における損傷部の血管新生や軸索再生及び神経膠細胞増殖がLnk欠損骨髄前駆細胞の移植で有意に促進し、野生型細胞移植の場合より早期に治癒することがわかった。

 

2009

Kwon SM, Suzuki T, Kawamoto A, Ii M, Eguchi M, Akimaru H, Wada M, Matsumoto T, Masuda H, Nakagawa Y, Nishimura H, Kawai K, Takaki S, Asahara T. Pivotal role of Lnk adaptor protein in endothelial progenitor cell biology for vascular regeneration. Circ Res. 2009; 104: 969-77.
血管内皮前駆細胞（EPC）は出生後の血管新生に重要である。造血幹細胞の負の制御分子であるLnkアダプター蛋白質が、骨髄前駆細胞から血管内皮への分化決定制御に関与することを明らかにした。大腿動脈結紮後の血管再生がLnk欠損で促進することを示した。

 

2008

Takizawa H, Eto K, Yoshikawa A, Nakauchi H, Takatsu K, Takaki S. Growth and maturation of megakaryocytes is regulated by Lnk/Sh2b3 adaptor protein through crosstalk between cytokine- and integrin-mediated signals. Exp Hematol. 2008; 36: 897-906.
造血幹細胞・前駆細胞における抑制性アダプター蛋白質Lnk/Sh2b3について、巨核球増殖分化での作用機構を検討した。トロンボポイエチン受容体を介した増殖シグナルの抑制とともに、インテグリンによるサイトカインシグナル制御に寄与することを明らかにし、血小板生成過程での細胞接着の関与についての分子機構を提示した。

Lee HC, Headley MB, Iseki M, Ikuta K, Ziegler SF. Cutting edge: Inhibition of NF-kappaB-mediated TSLP expression by retinoid X receptor. J Immunol. 2008; 181: 5189-93.

高木 智. Sh2b3/Lnkアダプター群による免疫系制御機構. 日本臨床免疫学会会誌. 2008 Dec;31(6):440-7.

2007

Qin J, Konno H, Ohshima D, Yanai H, Motegi H, Shimo Y, Hirota F, Matsumoto M, Takaki S, Inoue J, Akiyama T. Developmental Stage-Dependent Collaboration between the TNF Receptor-Associated Factor 6 and Lymphotoxin Pathways for B Cell Follicle Organization in Secondary Lymphoid Organs. J Immunol. 2007; 179: 6799-6807.
リンパ組織構築に重要なNF-κB活性化機構についてTRAF6の役割を解析した。TRAF6欠損マウス脾臓では、濾胞樹状細胞のCXCL13ケモカイン産生障害によりB細胞濾胞の形成及び維持が障害されており、 今まで知られていなかった脾臓組織構築制御機構の存在を明らかにした。

Yana I, Sagara H, Takaki S, Takatsu K, Nakamura K, Nakao K, Katsuki M, Taniguchi SI, Aoki T, Sato H, Weiss SJ, Seiki M. Crosstalk between neovessels and mural cells directs the site-specific expression of MT1-MMP to endothelial tip cells. J Cell Sci. 2007; 120:1607-1614.

Seita J, Ema H, Ooehara J, Yamazaki S, Tadokoro Y, Yamasaki A, Eto K, Takaki S, Takatsu K, Nakauchi H. Lnk negatively regulates self-renewal of hematopoietic stem cells by modifying thrombopoietin-mediated signal transduction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007; 104:2349-2354.
顕著な造血幹細胞の増加及び機能亢進がみられるLnk欠損では、造血幹細胞におけるトロンボポイエチン（TPO）への反応性亢進が重要であること、Lnk欠損造血幹細胞はTPO単独刺激により自己複製すること、p38 MAPKの不活化とSTAT5及びAkt経路の活性化の増強が観察されること、をクローンレベルの解析により明らかにした。

Takizawa H, Takatsu K, Takaki S. Transient blocking of Lnk-mediated pathways as a potential approach to promote engrafting ability of hematopoietic progenitor cells.  Inflammation and Regeneration. 2007; 27: 59-64. [REVIEW]

Okawa-Takatsuji M, Nagatani K, Nakajima K, Itoh K, Kano T, Nagashio C, Takahashi Y, Aotsuka S, Mimori A. Recruitment of immature neutrophils in peripheral blood following leukocytapheresis therapy for rheumatoid arthritis. J Clin Apher. 2007;22(6):323-9.

Nakajima K, Itoh K, Nagatani K, Okawa-Takatsuji M, Fujii T, Kuroki H, Katsuragawa Y, Aotsuka S, Mimori A.Expression of BAFF and BAFF-R in the synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2007; 36:365-372.
関節リウマチの患者滑膜内浸潤リンパ球群にB細胞分化因子の１つであるBAFF及びその受容体が発現していること、さらに滑膜細胞群の一部にもBAFFが発現することを明らかにした。病態形成過程における浸潤リンパ球と滑膜細胞間のBAFFを介した相互作用の関与が示唆された。

 

2006

Buza-Vidas N, Antonchuk J, Qian H, Mansson R, Luc S, Zandi S, Anderson K, Takaki S, Nygren JM, Jensen CT, Jacobsen SE. Cytokines regulate postnatal hematopoietic stem cell expansion: opposing roles of thrombopoietin and LNK. Genes Dev. 2006; 20:2018-2023.
Lnk欠損によって生じる造血幹細胞の増加及び機能亢進には、トロンボポイエチン(TPO)受容体/c-Mplからのシグナル増強が大きく関与することをLnk/TPO重複欠損マウスを作製することにより明らかにした。

Wakabayashi Y, Kobayashi M, Akashi-Takamura S, Tanimura N, Konno K, Takahashi K, Ishii T, Mizutani T, Iba H, Kouro T, Takaki S, Takatsu K, Oda Y, Ishihama Y, Saitoh S, Miyake K. A protein associated with toll-like receptor 4 (PRAT4A) regulates cell surface expression of TLR4. J Immunol. 2006; 177:1772-1779.

Goto M, Okawa-Takatsuji M, Aotsuka S, Nakai H, Shimizu M, Goto H, Shimamoto A, Furuichi Y. Significant elevation of IgG anti-WRN (RecQ3 RNA/DNA helicase) antibody in systemic sclerosis. Mod Rheumatol. 2006; 16:229-34.
RecQ3 DNA/RNAヘリケースを欠損するウエルナー症候群では強皮症(SSc)に類似する皮膚の硬化が認められる。SSc患者群でRecQ3 DNA/RNAヘリケースに対する自己抗体を調べたところ、広範な皮膚硬化のある症例で有意に高値であり皮膚硬化との連関が示唆された。

Itakura A, Kikuchi Y, Kouro T, Ikutani M, Takaki S, Askenase PW, Takatsu K. Interleukin 5 plays an essential role in elicitation of contact sensitivity through dual effects on eosinophils and B-1 cells. Int Arch Allergy Immunol. 2006; 140 Suppl 1:8-16.
接触過敏性皮膚炎のマウスモデルを用いて、遅延型過敏症の成立にIL-5依存性の好酸球ならびにB細胞亜集団B-1細胞の活性化がともに重要であることを明らかにした。

Li M, Ren D, Iseki M, Takaki S, Rui L. Differential role of SH2-B and APS in regulating energy and glucose homeostasis. Endocrinology. 2006; 147: 2163-2170.
インスリンシグナル伝達において促進作用が示唆されているアダプター蛋白質SH2-B及びAPSの単独欠損及び重複欠損マウスの糖代謝を検討し、SH2-Bのみが正の制御分子として機能していることを明らかにした。

Nagatani K, Dohi M, To Y, Tanaka R, Okunishi K, Nakagome K, Sagawa K, Tanno Y, Komagata Y, Yamamoto K. Splenic dendritic cells induced by oral antigen administration are important for the transfer of oral tolerance in an experimental model of asthma. J Immunol. 2006; 176: 1481-9.

Takizawa H, Kubo-Akashi C, Nobuhisa I, Kwon SM, Iseki M, Taga T, Takatsu K, Takaki S. Enhanced engraftment of hematopoietic stem/progenitor cells by the transient inhibition of an adaptor protein, Lnk. Blood. 2006; 107: 2968-2975.
細胞内アダプター蛋白質Lnkは、その欠損によって造血幹細胞の増加及び機能亢進が生じることから造血幹細胞の新しい抑制性制御機構を担う分子として注目される。Lnk阻害変異体を開発し、これを用いることで造血前駆細胞の造血能あるいは生着能を亢進させることが可能なことを骨髄移植モデルで確認した。Lnk阻害体は、その一過性発現でも効果が認められ造血幹細胞及び前駆細胞の機能制御に有用であることを示した。

 

2005

Ema H, Sudo K, Seita J, Matsubara A, Morita Y, Osawa M, Takatsu K, Takaki S, Nakauchi H. Quantification of self-renewal capacity in single hematopoietic stem cells from normal and lnk-deficient mice. Dev Cell. 2005; 8: 907-914.
造血幹細胞の自己複製能を個別にかつ定量的に解析した。細胞内アダプター蛋白質Lnkの欠損により造血幹細胞が著しく増加すること、個々の自己複製能が亢進することを明らかにした。

Iseki M, Kubo-Akashi C, Kwon SM, Yamaguchi A, Takatsu K, Takaki S. APS, an adaptor molecule containing PH and SH2 domains, has a negative regulatory role in B cell proliferation. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 330: 1005-1013.
Lnkファミリー細胞内アダプター蛋白質の一員であるAPSが、B細胞のアクチン細胞骨格制御およびBCR刺激による増殖反応に抑制的な作用を持つことを示した。

Takatsu K, Moon BG, Itakura A, Tsukamoto Y, Horikawa K, Ikutani M, Kouro T, Takaki S. Role of IL-5 in the innate immune system and disease control. International Congress Series. 2005; 1285: 145-154.

Yamazaki M, Kitamura R, Kusano S, Eda H, Sato S, Okawa-Takatsuji M, Aotsuka S, Yanagi K. Elevated immunoglobulin G antibodies to the proline-rich amino-terminal region of Epstein-Barr virus nuclear antigen-2 in sera from patients with systemic connective tissue diseases and from a subgroup of Sjogren's syndrome patients with pulmonary involvements. Clin Exp Immunol. 2005; 139: 558-68.

Aotsuka S, Okawa-Takatsuji M, Nagatani K, Nagashio C, Kano T, Nakajima K, Ito K, Mimori A. A retrospective study of the fluctuation in serum levels of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005; 23: 475-481.

Ogino M, Hiyamuta S, Okawa-Takatsuji M, Tomooka Y, Minoura S. Establishment of a prediction method for premature rupture of membranes in term pregnancy using active ceruloplasmin in cervicovaginal secretion as a clinical marker. J Obstet Gynaecol Res. 2005; 31: 421-426.

Okazaki Y, Sawada T, Nagatani K, Komagata Y, Inoue T, Muto S, Itai A, Yamamoto K. Effect of nuclear factor-kappaB inhibition on rheumatoid fibroblast-like synoviocytes and collagen induced arthritis. J Rheumatol. 2005; 32:1440-7.

Sagawa K, Nagatani K, Komagata Y, Yamamoto K. Angiotensin receptor blockers suppress antigen-specific T cell responses and ameliorate collagen-induced arthritis in mice. Arthritis Rheum. 2005; 52: 1920-8.

Nakagome K, Dohi M, Okunishi K, To Y, Sato A, Komagata Y, Nagatani K, Tanaka R, Yamamoto K. Antigen-sensitized CD4+CD62Llow memory/effector T helper 2 cells can induce airway hyperresponsiveness in an antigen free setting. Respir Res. 2005; 6:46.

Nakagome K, Dohi M, Okunishi K, Komagata Y, Nagatani K, Tanaka R, Miyazaki J, Yamamoto K. In vivo IL-10 gene delivery suppresses airway eosinophilia and hyperreactivity by down-regulating APC functions and migration without impairing the antigen-specific systemic immune response in a mouse model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2005; 174:6955-66.

 

2004

Moon BG, Takaki S, Nishizumi H, Yamamoto T, Takatsu K. Abrogation of autoimmune disease in Lyn-deficient mice by the deletion of IL-5 receptor alpha chain gene. Cell Immunol. 2004; 228: 110-118.
Moon BG, Takaki S, Miyake K, Takatsu K. The role of IL-5 for mature B-1 cells in homeostatic proliferation, cell survival, and Ig production. J Immunol. 2004; 172: 6020-6029.

Tamura T, Ariga H, Kinashi T, Uehara S, Kikuchi T, Nakada M, Tokunaga T, Xu W, Kariyone A, Saito T, Kitamura T, Maxwell G, Takaki S, Takatsu K. The role of antigenic peptide in CD4+ T helper phenotype development in a T cell receptor transgenic model. Int Immunol. 2004; 16: 1691-1699.

Iseki M, Kubo C, Kwon SM, Yamaguchi A, Kataoka Y, Yoshida N, Takatsu K, Takaki S. Increased numbers of B-1 cells and enhanced responses against TI-2 antigen in mice lacking APS, an adaptor molecule containing PH and SH2 domains. Mol Cell Biol. 2004; 24: 2243-2250.

Kubo-Akashi C, Iseki M, Kwon SM, Takizawa H, Takatsu K, Takaki S. Roles of a conserved family of adaptor proteins, Lnk, SH2-B, and APS, for mast cell development, growth, and functions: APS-deficiency causes augmented degranulation and reduced actin assembly. Biochem Biophys Res Commun. 2004; 315 :356-362.

 

2003
Nobuhisa I, Takizawa M, Takaki S, Inoue H, Okita K, Ueno M, Takatsu K, Taga T. Regulation of hematopoetic development in the Aorta-gonad-mesonephros region mediated by Lnk adaptor protein. Mol Cell Biol. 2003; 23: 8486-8494.

Minami A, Iseki M, Kishi K, Wang M, Furukawa N, Ogura M, Hayashi S, Yamada M, Obata T, Takeshita Y, Nakaya Y, Bando Y, Izumi K, Moodie SA, Takatsu K, Takaki S, Ebina Y. Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice. Diabetes. 2003; 52: 2657-2665.

Takaki S, Tezuka Y, Sauer K, Kubo C, Kwon S, Armstead E, Nakao K, Katsuki M, Perlmutter RM, Takatsu K. Impaired lymphopoiesis and altered B cell subpopulations in mice overexpressing lnk adaptor protein. J Immunol. 2003; 170: 703-710.

 

2000 〜 2002

Ohtsuka S, Takaki S, Iseki M, Miyoshi K, Nakagata N, Kataoka Y, Yoshida N, Takatsu K, Yoshimura A. SH2-B is required for both male and female reproduction. Mol Cell Biol. 2002; 22: 3066-3077.

Takaki S, Morita H, Tezuka Y, Takatsu K. Enhanced hematopoiesis by hematopoietic progenitor cells lacking intracellular adaptor protein, Lnk. J Exp Med. 2002; 195: 151-160.

Yamada A*, Takaki S*, Hayashi F, Georgopoulos K, Perlmutter RM, Takatsu K. (*equally contributed authors)  Identification and characterization of a transcriptional regulator for the lck proximal promoter. J Biol Chem. 2001; 276: 18082-18089.

Kouro T, Nagata K., Takaki S, Nisitani S, Hirano M, Wahl MI, Witte OW, Karasuyama H, Takatsu K. Bruton's tyrosine kinase is required for signaling the CD79b-mediated pro-B to pre-B cell transition. Int Immunol. 2001; 13: 485-493.

Moon BG, Yoshida T, Shiiba M, Nakao K, Katsuki M, Takaki S, Takatsu K. Functional dissection of the cytoplasmic subregions of the IL-5R a chain in growth and IgG1 switch recombination of B cells. Immunology. 2001; 102: 289-300.

Takaki S, Sauer K, Iritani BM, Chien S, Ebihara Y, Tsuji K, Takatsu K, Perlmutter RM. Control of B cell production by the adaptor protein Lnk: definition of a conserved family of signal-modulating proteins. Immunity. 2000; 13: 599-609.

Iseki M, Takaki S, Takatsu K. Molecular cloning of the mouse APS as a member of the Lnk family adaptor proteins. Biochem Biophys Res Commun. 2000; 272: 45-54.

 

〜 1999

Naito A, Azuma S, Tanaka S, Miyazaki T, Takaki S, Takatsu K, Nakao K, Nakamura K, Katsuki M, Yamamoto T, Inoue J. Severe osteopetrosis, defective interleukin-1 signalling and lymph node organogenesis in TRAF6-deficient mice. Genes Cells. 1999; 4: 353-362.

Takaki S, Watts JD, Forbush KA, Nguyen NT, Hayashi J, Alberola-Ila J, Aebersold R, Perlmutter RM. Characterization of Lnk; an adaptor protein expressed in lymphocytes. J Biol Chem. 1997; 272: 14562-14570.

Alberola-Ila J, Takaki S, Kerner JD, Perlmutter RM. Differential signaling by lymphocyte antigen receptors. Annu Rev Immunol. 1997; 15: 125-154.

Ohbo K, Asao H, Kouro T, Nakamura M, Takaki S, Kikuchi Y, Hirokawa K, Tominaga A, Takatsu K, Sugamura K. Demonstration of a cross-talk between IL-2 and IL-5 in phosphorylation of IL-2 and IL-5 receptor beta chains. Int Immunol. 1996; 8: 951-960.

Shiiba M, Takaki S, Takatsu K, Interleukin-3 (IL-3) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) can induce differentiation of chronic B cell leukemia expressing the alpha subunit of IL-3 and GM-CSF receptor. Int Arch Allergy Immunol. 1996; 111 Suppl 1: 12-15.

Yoshida T, Ikuta K, Sugaya H, Maki K, Takagi M, Kanazawa H, Sunaga S, Kinashi T, Yoshimura K, Miyazaki J, Takaki S, Takatsu K. Defective B-1 cell development and impaired immunity against Angiostrongylus cantonensis in IL-5R alpha-deficient mice. Immunity. 1996; 4: 483-494.

Kouro T, Kikuchi Y, Kanazawa H, Hirokawa K, Harada N, Shiiba M, Wakao H, Takaki S, Takatsu K. Critical proline residues of the cytoplasmic domain of the IL-5 receptor alpha chain and its function in IL-5-mediated activation of JAK kinase and STAT5. Int Immunol. 1996; 8: 237-245.

Koike M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takaki S, Akagi K, Miyazaki J, Yamamura K, Takatsu K. Defective IL-5-receptor-mediated signaling in B cells of X-linked immunodeficient mice. Int Immunol. 1995; 7: 21-30.

Takatsu K, Kariyone A, Kouro T, Kikuchi Y, Hitoshi Y, Takaki S. Interleukin-5 receptor and CD5-positive B cells. Method: a Companion to Methods in Enzymology. 1995; 8: 45-59.

Sato S, Katagiri T, Takaki S, Kikuchi Y, Hitoshi Y, Yonehara S, Tsukada S, Kitamura D, Watanabe T, Witte O, Takatsu K. IL-5 receptor-mediated tyrosine phosphorylation of SH2/SH3-containing proteins and activation of Bruton's tyrosine and Janus 2 kinases. J Exp Med. 1994; 180: 2101-2111.

Imamura F, Takaki S, Akagi K, Ando M, Yamamura K, Takatsu K, Tominaga A. The murine interleukin-5 receptor alpha-subunit gene: characterization of the gene structure and chromosome mapping. DNA Cell Biol. 1994; 13: 283-292.

Takaki S, Kanazawa H, Shiiba M, Takatsu K. A critical cytoplasmic domain of the interleukin-5 (IL-5) receptor alpha chain and its function in IL-5-mediated growth signal transduction. Mol Cell Biol. 1994; 14: 7404-7413.

Terada N, Konno A, Shirotori K, Fujisawa T, Atsuta J, Ichimi R, Kikuchi Y, Takaki S, Takatsu K, Togawa K. Mechanism of eosinophil infiltration in the patient with subcutaneous angioblastic lymphoid hyperplasia with eosinophilia (Kimura's disease). Mechanism of eosinophil chemotaxis mediated by candida antigen and IL-5. Int Arch Allergy Immunol. 1994; 104 Suppl 1: 18-20.

Takaki S, Takatsu K. Reconstitution of the functional interleukin-5 receptor: the cytoplasmic domain of alpha-subunit plays an important role in growth signal transduction. Int Arch Allergy Immunol. 1994; 104 Suppl 1: 36-38.

Kikuchi Y, Migita M, Takaki S, Tominaga A, Takatsu K. Biochemical and functional characterization of soluble form of IL-5 receptor alpha (sIL-5R alpha). Development of ELISA system for detection of sIL-5R alpha. J Immunol Methods. 1994; 167: 289-298.

Takatsu K, Takaki S, Hitoshi Y. Interleukin-5 and its receptor system: implications in the immune system and inflammation. Advances in Immunology. 1994; 57: 145-190.

Takaki S, Murata Y, Tominaga A, Takatsu K. Interleukin-5 receptor. In “Eosinophils in Allergy and Inflamation”. 1994; 353-366.

Mita S, Takaki S, Tominaga A, Takatsu K. Comparative analysis of the kinetics of binding and internalization of IL-5 in murine IL-5 receptors of high and low affinity. J Immunol. 1993; 151: 6924-6932.

Takaki S, Murata Y, Kitamura T, Miyajima A, Tominaga A, Takatsu K. Reconstitution of the functional receptors for murine and human interleukin 5. J Exp Med. 1993; 177: 1523-1529.

Takatsu K, Takaki S, Koike M, Tsukada S, Katagiri T, Hitoshi Y. Interleukin-5 and its receptor system in the immune system. In “Horizon in Cytokine Research, the Third International Mochida Memorial Symposium”. 1993; 71-85.

Isobe M, Kumura Y, Murata Y, Takaki S, Tominaga A, Takatsu K, Ogita Z. Localization of the gene encoding the alpha subunit of human interleukin-5 receptor (IL5RA) to chromosome region 3p24-3p26. Genomics. 1992; 14: 755-758.

Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K. Molecular cloning and expression of the human interleukin 5 receptor. J Exp Med. 1992; 175: 341-351.

Takatsu K, Takaki S, Hitoshi Y, Mita S, Katoh S, Yamaguchi N, Tominaga A. Cytokine receptors on Ly-1 B cells. IL-5 and its receptor system. Ann N Y Acad Sci. 1992; 651: 241-258.

Tominaga A, Takaki S, Hitoshi Y, Takatsu K, Role of the interleukin 5 receptor system in hematopoiesis: molecular basis for overlapping function of cytokines. BioEssays. 1992; 14: 527-533.

Takaki, S, Takatsu, K. Structure of IL-5 receptor: common receptor component shared among IL-5 IL-3 and GM-CSF receptors. Allergy & Clinical Immunology News. 1992; 4: 148-151.

Yamaguchi N, Hitoshi Y, Takaki S, Murata Y, Migita M, Kamiya T, Minowada J, Tominaga A, Takatsu K. Murine interleukin 5 receptor isolated by immunoaffinity chromatography: comparison of determined N-terminal sequence and deduced primary sequence from cDNA and implication of a role of the intracytoplasmic domain. Int Immunol. 1991; 3: 889-898.

Tominaga A, Takaki S, Koyama N, Katoh S, Matsumoto R, Migita M, Hitoshi Y, Hosoya Y, Yamauchi S, Kanai Y, Miyazaki J, Usuku G, Yamamura K, Takatsu K. Transgenic mice expressing a B cell growth and differentiation factor gene (interleukin 5) develop eosinophilia and autoantibody production. J Exp Med. 1991; 173: 429-437.

Takaki S, Mita S, Kitamura T, Yonehara S, Yamaguchi N, Tominaga A, Miyajima A, Takatsu K. Identification of the second subunit of the murine interleukin-5 receptor: interleukin-3 receptor-like protein, AIC2B is a component of the high affinity interleukin-5 receptor. EMBO J. 1991; 10: 2833-2838.

Mita S, Takaki S, Hitoshi Y, Rolink AG, Tominaga A, Yamaguchi N, Takatsu K. Molecular characterization of the beta chain of the murine interleukin 5 receptor. Int Immunol. 1991; 3: 665-672.

Hitoshi Y, Yamaguchi N, Mita S, Sonoda E, Takaki S, Tominaga A, Takatsu K. Distribution of IL-5 receptor-positive B cells. Expression of IL-5 receptor on Ly-1(CD5)+ B cells. J Immunol. 1990; 144: 4218-4225.

Takaki S, Tominaga A, Hitoshi Y, Mita S, Sonoda E, Yamaguchi N, Takatsu K. Molecular cloning and expression of the murine interleukin-5 receptor. EMBO J. 1990; 9: 4367-4374.

Motohara K, Takaki S, Endo F, Kiyota Y, Matsuda I. Oral supplementation of vitamin K for pregnant women and effects on levels of plasma vitamin K and PIVKA-II in the neonate. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1990; 11: 32-36.

Miyazaki J, Takaki S, Araki K, Tashiro F, Tominaga A, Takatsu K, Yamamura K. Expression vector system based on the chicken beta-actin promoter directs efficient production of interleukin-5. Gene. 1989; 79: 269-277.

Harada N, Kikuchi Y, Tominaga A, Takaki S, Takatsu K. BCGFII activity on activated B cells of a purified murine T cell-replacing factor (TRF) from a T cell hybridoma (B151K12). J Immunol. 1985; 134: 3944-3951.

 

 

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